故事讲述一只自认被人类进化过程所陷害的，威力强大且诡计多端的邪恶老鼠“鼠王爷”带领它的四大妖君，以及一帮被人类迫害的仇恨怪，制造了各种自然灾害及社会公共灾难，妄图让人类逐步灭绝。为了应对鼠王爷发动的灾难，拯救人类。新一代巨神将再次出击！刚刚高升，又是面对以前的四个队友，其中还有同学兼好友的乐小天，陈源的语气也就显得和以前差不多，并不像一个高高在上的供奉大人面对几个手下。